Дерцин в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению дерцина в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка дерцина, взаимодействие с другими лекарствами, применение дерцина (порошок) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Дерцин
Международное название: Гемцитабин
Лекарственная форма:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 200 мг и 1 г
Показания к применению:
Атс классификация:
L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
L01 Антинеопластические средства
L01B Антиметаболиты
L01B C Структурные аналоги пиримидина
Фарм. группа:
Противоопухолевые препараты. Аналоги пиримидина. Код АТС L 01 BC O5
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! После растворения хранить в течение 24 ч при температуре не выше 30 0C. Раствор не следует хранить в холодильнике, так как может произойти его кристаллизация.
Срок хранения:
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Лепешка лиофилизата, белого или почти белого цвета, в бесцветном стеклянном флаконе, укупоренном серой резиновой пробкой, закрытой алюминиевой крышкой с отрывным диском, которая покрыта зеленым пластиковым колпачком.

Состав дерцина в порошке

Один флакон содержит
Бір құтының ішінде

Активное вещество дерцина

гемцитабин 200 мг или 1 г (соответствует гемцитабин гидрохлориду)
200 мг немесе 1 г гемцитабин (гемцитабин гидрохлоридіне cәйкес келеді)

Вспомогательные вещества в дерцине

маннитол, натрия ацетата тригидрат, 10% (м/о) кислота хлороводородная, 5% (м/о) раствор натрия гидроксида, вода для инъекций, азот
маннитол, натрий ацетатының тригидраты, 10% (м/о) хлорлы сутегі қышқылы, 5% (м/о) натрий сулы тотығының ерітіндісі, инъекцияға арналған су, азот

Показания к применению порошка дерцина

  • рак мочевого пузыря
  • рак молочной железы
  • рак яичников
  • немелкоклеточный рак легких
  • рак поджелудочной железы (при удовлетворительном общем состоянии пациента и достаточности резервов костного мозга)
  • қуық қатерлі ісігінде
  • сүт бездерінің қатерлі ісігінде
  • атабез және анабездер қатерлі ісігінде
  • өкпенің уақ жасушалы емес қатерлі ісігінде
  • ұйқы безінің қатерлі ісігінде (емделушінің жалпы жағдайы қанағанттанарлық және жілік май қоры жеткіліксіз болғанда)

Противопоказания дерцина в порошке

  • повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата
  • одновременное введение вакцины от желтой лихорадки
  • беременность и период лактации
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • гемцитабинге немесе препараттың басқадай компоненттеріне жоғары сезімталдықта
  • сары қызбадан бір мезгілде вакцинаны енгізу
  • лактация кезеңінде
  • 18 жасқа дейінгі балаларға және жасөспірімдерге

Побочные действия порошка дерцина

Очень часто (≥1/10)
  • тошнота, рвота
  • повышение уровня печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ) и щелочной фосфатазы
  • лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения (3-й степени = 19,3%; 4-й степени = 6%)
  • легкая протеинурия, гематурия
  • диспноэ
  • отек/периферический отек, гриппоподобные симптомы (наиболее часто: лихорадка, головная боль, боль в спине, озноб, боль в мышцах, астения, недомогание и снижение аппетита; кроме того, сообщалось о кашле, рините, потливости, бессоннице)
  • кожные высыпания, часто сопровождающиеся зудом
Часто (от ≥1/100 до <1/10)
  • головная боль, сонливость, бессонница
  • снижение аппетита, мукозит, стоматит, диарея, запор
  • фебрильная нейтропения
  • кашель, ринит
  • потливость, зуд, алопеция
  • миалгия, боль в спине
  • лихорадка, озноб, астения, отек лица
  • повышение уровня билирубина
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)
  • отек легких, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит
Редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000)
  • респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ)
  • снижение артериального давления
  • почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром
  • шелушение, образование пузырей и язв
  • реакция в месте инъекции (в основном слабые)
  • повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)
Очень редко (<1/10000, неизвестная частота)
  • инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, аритмия (преимущественно суправентрикулярная)
  • тромбоцитоз
  • острое нарушение мозгового кровообращения
  • ишемический колит
  • тяжелые кожные реакции, в том числе десквамация и буллезная сыпь, в том числе синдром Лайелла и синдром Стивенса-Джонсона. Воспалительные кожные реакции, клинически напоминающие инфекционный целлюлит или рожистое воспаление
  • лучевое поражение и пролонгирование действия облучения (не могут быть определены на основании имеющихся данных)
  • клинические признаки периферического васкулита или гангрены
  • анафилактоидные реакции
  • тяжелые гепатотоксические эффекты, в том числе печеночная недостаточность и летальный исход
Побочные действия после комбинированной терапии

Дерцин с паклитакселом: повышение частоты следующих явлений степени G3 и G4 (Дерцин + паклитаксел по сравнению с паклитакселом в монотерапии):
  • Токсическое действие на кровь
гемоглобин (G3: 5,7% против 1,9%; G4: 1,1% против 0,4%);
тромбоциты (G3: 5,3% против 0%; G4: 0,4% против 0%);
нейтрофилы/гранулоциты (G3: 31,3% против 4,2%; G4: 17,2% против 6,6%);
фебрильная нейтропения (G3: 4,6% против 1,2%; G4: 0,4% против 0%).
  • Негематологические токсические эффекты
утомляемость (G3: 5,7% против 1,2%; G4: 0,8% против 0,4%);
диарея (G3: 3,1% против 1,9%; G4: 0% против 0%).

Частота токсического действия на кровь 3-й и 4-й степени, в частности, нейтропении, повышается при введении Дерцина в сочетании с паклитакселом. Однако учащение этих нежелательных реакций не связано с повышением частоты инфекций или геморрагических явлений.

Утомляемость и фебрильная нейтропения чаще наблюдаются при сочетании Дерцина с паклитакселом. Утомляемость, не связанная с анемией, обычно проходит после первого курса.

Дерцин с цисплатином: повышается частота следующих явлений степени G3 и G4 (Дерцин + цисплатин в схеме MVAC: метотрексат, винбластин, доксорубицин и цисплатин) :
  • Токсическое действие на кровь
гемоглобин (G3: 24% против 16%; G4: 4% против 2%);
тромбоциты (G3: 29% против 8%; G4: 29% против 13%).
  • Негематологические токсические эффекты
тошнота и рвота (G3: 22% против 19%; G4: 0% против 2%);
диарея (G3: 3% против 8%; G4: 0% против 1%);
инфекция (G3: 2% против 10%; G4: 1% против 5%);
стоматит (G3: 1% против 18%; G4: 0% против 4%).

Дерцин с карбоплатином: повышается частота следующих явлений степени 3 и 4 (Дерцин + карбоплатин по сравнению с только карбоплатином):
  • Токсическое действие на кровь
гемоглобин (G3: 22,3% против 5,7%; G4: 5,1% против 2,3%);
нейтрофилы (G3: 41,7% против 10,9%; G4: 28,6% против 1,1%); тромбоциты G3: 30,3% против 10,3%; G4: 4,6% против 1,1%).
  • Негематологические токсические эффекты
кровотечение (G3: 1,8% против 0,0%; G4: 0% против 0%);
фебрильная нейтропения (G3: 1,1% против 0,0%; G4: 0% против 0%); инфекция без нейтропении (G3: 0,6% против 0,0%; G4: 0% против 0%).
Өте жиі (≥1/10)
  • жүрек айнуы, құсу
  • бауыр трансаминазалары (АСТ, АЛТ) және сілтілік фосфатаза деңгейлерінің артуы
  • лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения (3-ші дәрежелі = 19,3%; 4-ші дәрежелі = 6%)
  • жеңіл протеинурия, гематурия
  • диспноэ
  • ісіну/шеткергі ісіну, тұмау тәрізді белгілер (өте жиі: қызба, бас ауыруы, бел ауыруы, қалтырау, бұлшықеттің ауыруы, астения, жайсыздық және тәбеттің төмендеуі; оған қоса, жөтел, ринит, тершеңдік, ұйқысыздық жайлы хабарланған)
  • жиі қышымамен қатар жүретін тері бөртпелерінде
Жиі ( ≥1/100 ден <1/10 дейін)
  • бас ауыруы, ұйқышылдық, ұйқысыздық
  • тәбеттің төмендеуі, мукозит, стоматит, диарея, іш қатуы
  • фебрильді нейтропения
  • жөтел, ринит
  • тершеңдік, қышыма, алопеция
  • миалгия, белдің ауыруы
  • қызба, қалтырау, астения, беттің ісінуі
  • билирубин деңгейінің артуы
Жиі емес ( ≥1/1000нан <1/100ге дейін)
  • өкпе ісінуі, бронх түйілуі, интерстициальді пневмонит
Сирек ( ≥1/10 000нан <1/1 000)
  • ересектердің респираторлы дистресс-синдромы (ЕРДС)
  • артериялық қысымның төмендеуі
  • бүйрек жеткіліксіздігі, гемолитикалық уремиялық синдром
  • қабыршықтану, күлдіреуіктер мен ойық жаралардың пайда болуы
  • инъекция орнындағы реакциялар (негізінен әлсіз)
  • гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) деңгейінің артуы
Өте сирек (<1/10000, белгісіз жиілік)
  • миокард инфарктісі, іркілген жүрек жеткіліксіздігі, аритмия (негізінен суправентрикулярлы)
  • тромбоцитоз
  • ми қан айналымының жедел бұзылуы
  • ишемиялық колит
  • терінің ауыр реакциялары, оның ішінде десквамация және буллезді бөртпе, оған қоса Лайелл синдромы және Стивенс-Джонсон синдромы. Қабынбалы тері реакциялары, клиникалық түрде жұқпалы целлюлитті немесе рожалы қабынуды еске түсіретін
  • сәуле көзінен зақымдану және сәуле соққысына ұшыраудың ұзақ әсері (қолда бар деректер негізінде анықтала алмайтын)
  • шеткергі васкулиттің немесе гангренаның клиникалық белгілері
  • анафилактоидты реакциялар
  • ауыр гепатоуытты әсерлер, оның ішінде бауыр жеткіліксіздігі және өлім-жітім
Біріктірілген емдеуден кейінгі жағымсыз әсерлер

Дерцин паклитакселмен: G3 және G4 дәрежелі келісі құбылыстардың жиілігі артуы (Дерцин + паклитаксел паклитакселмен салыстырғанда монотерапияда):
  • Қанға уытты әсері
гемоглобин (G3: 5,7% 1,9%ға қарсы; G4: 1,1% 0,4%ға қарсы);
тромбоциттер (G3: 5,3% 0%ға қарсы; G4: 0,4% 0%ға қарсы);
нейтрофилдер/гранулоциттер (G3: 31,3% 4,2%ға қарсы; G4: 17,2% 6,6%ға қарсы);
фебрильді нейтропения (G3: 4,6% 1,2%ға; G4: 0,4% 0%ға қарсы).
  • Гематологиялық уытты әсері
Шаршағыштық (G3: 5,7% 1,2%ға қарсы; G4: 0,8% 0,4%ға қарсы);
диарея (G3: 3,1% 1,9%ға қарсы; G4: 0% 0%ға қарсы).

Қанға 3-ші және 4-ші дәрежелі уытты әсерінің жиілігі негізінен нейтропения Дерцинді паклитакселмен қосып енгізгенде артады. Алайда жағымсыз реакциялардың жиілеуі жұқпалар немесе геморрагиялық құбылыстардың жиілігі артуымен байланысты.

Шаршағыштық және фебрильді нейтропения Дерцинді паклитакселмен біріктіргенде байқалады. Анемиямен байланысты емес, әдетте бірінші курстан кейін басылады.

Дерцин цисплатинмен: G3 және G4 дәрежелі мынадай құбылыстардың жиілігі артады (Дерцин + цисплатин MVAC сызбасында: метотрексат, винбластин, доксорубицин және цисплатин) :
  • Қанға уытты әсері
гемоглобин (G3: 24% 16%ға қарсы; G4: 4% 2 %ға қарсы);
тромбоциттер (G3: 29% 8%ға қарсы; G4: 29% 13%ға қарсы).
  • Гематологиялық емес уытты әсерлер
Жүрек айнуы және құсу (G3: 22% қарсы 19%; G4: 0% қарсы 2%);
диарея (G3: 3% қарсы 8%; G4: 0% қарсы 1%);
жұқпа (G3: 2% қарсы 10%; G4: 1% қарсы 5%);
стоматит (G3: 1% қарсы 18%; G4: 0% қарсы 4%).

Дерцин карбоплатинмен: 3 және 4 дәрежелі мынадай құбылыстардың жиілігі артады (Дерцин + карбоплатин тек карбоплатинмен салыстырғанда):
  • Қанға уытты әсері
гемоглобин (G3: 22,3% қарсы 5,7%; G4: 5,1% қарсы 2,3%);
нейтрофилдер (G3: 41,7% қарсы 10,9%; G4: 28,6% қарсы 1,1%); тромбоциттер G3: 30,3% қарсы 10,3%; G4: 4,6% қарсы 1,1%).
  • Гематологиялық емес уытты әсерлер
Қан кетулер (G3: 1,8% қарсы 0,0%; G4: 0% қарсы 0%);
фебрильді нейтропения (G3: 1,1% қарсы 0,0%; G4: 0% қарсы 0%); нейтропениясыз жұқпа (G3: 0,6% қарсы 0,0%; G4: 0% қарсы 0%).

Особые указания к применению

Лечение Дерцином должно проводится под контролем врача (или при консультации такого врача), имеющего значительный опыт применения цитотоксических лекарственных препаратов. Пациенты, получающие лечение гемцитабином, нуждаются в тщательном наблюдении. Должны быть в наличии возможности лабораторных исследований для наблюдения за состоянием пациента. Может возникнуть необходимость введения этого препарата пациентам, имеющих признаки лекарственной интоксикации.

Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к увеличению токсичности.

Перед введением каждой дозы следует определить количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов у пациента. После отмены гемцитабина может продолжиться падение числа форменных элементов периферической крови.

Для выявления негематологических токсических эффектов во время введения Дерцина следует регулярно контролировать функцию печени и почек, а также уровни трансаминаз (АСТ/АЛТ) и креатинина сыворотки крови. В зависимости от индивидуальной переносимости, дозу препарата можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Сниженную дозу следует вводить до начала снижения токсических эффектов.

Введение этого препарата одновременно с живыми ослабленными вакцинами и фенитоином в общем случае не рекомендуется.

Дерцин нельзя вводить пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени или тяжелым нарушением функции почек.

Дерцин следует с осторожностью применять у пациентов с умеренным нарушением функции печени и легким или умеренным нарушением функции почек, так как отсутствует достаточная информация из клинических исследований, позволяющая ясно сформулировать рекомендации по дозированию у этих групп пациентов. Применение Дерцина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности.

Умеренная или средней тяжести почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику Дерцина.

Сообщалось о нескольких случаях почечной недостаточности, в том числе гемолитически-уремического синдрома. Пациентам с нарушением функции почек Дерцин можно вводить только с осторожностью. Введение гемцитабина следует прекратить при возникновении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, а также при быстром падении уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышением билирубина, креатинина, мочевины или ЛДГ сыворотки крови. Почечная недостаточность может быть необратимой даже при отмене препарата; в этом случае может возникнуть необходимость в гемодиализе.

Введение Дерцин было связано с реактивацией вирусного гепатита В, которая может привести к смерти. У пациентов группы риска назначению гемцитабина должно предшествовать вирусологическое обследование для определения необходимости лечения.

Последовательное (с интервалом не более 4 недель) применение лучевой терапии в области поджелудочной железы и гемцитабина сопровождается риском некроза печени.

Введение препарата пациентам с нарушением функции костного мозга следует начинать с осторожностью. Как и в случае применения других цитотоксических препаратов, во время планирования сочетания гемцитабина с другим химиотерапевтическим средством следует учитывать риск кумулятивного подавления костного мозга. Гемцитабин может подавлять функцию костного мозга, что проявляется в виде лейкопении, тромбоцитопении и анемии. При обнаружении вызванного препаратом угнетения костного мозга следует рассмотреть целесообразность приостановления или изменения введения препарата. После отмены препарата может продолжиться падение числа форменных элементов периферической крови.

У больных раком легкого или с метастазами в легких повышается риск развития побочных эффектов со стороны системы дыхания. При развитии тяжелого нарушения функции легких (отека легких, интерстициального пневмонита или легочного дистресс-синдрома взрослых) введение гемцитабина следует прекратить. Раннее назначение поддерживающей терапии может улучшить состояние больного.

В случае экстравазации препарата его инфузию следует немедленно прекратить и вводить препарат в другой сосуд. После введения препарата пациент нуждается в тщательном наблюдении.

В связи с риском сердечных и/или сосудистых нарушений, вызванных гемцитабином, следует соблюдать особую осторожность у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Гемцитабин следует вводить с осторожностью пациентам с синдромом Рейно или склеродермией в связи с повышенным риском периферической артериальной ишемии.

Риск воспалительных реакций кожи повышается у пациентов с лимфатическим отеком, а также у перенесших облучение или тромбоз глубоких вен.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции (возможность тератогенного действия). Женщинам и мужчинам, во время лечения Дерцином и в течение минимум 3 месяцев после терапии следует использовать надежные способы контрацепции.

Дерцин 200 мг, Дерцин 1 г содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг в каждом флаконе), т.е. является практически безнатриевым.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Особые меры предосторожности при обращении и удалении в отходы

Обращение с препаратом

Следует соблюдать стандартные меры предосторожности при растворении цитотоксических препаратов. Приготовление инъектируемых растворов цитотоксических препаратов должен выполнять обученный специалист, знающий применяемые препараты, в условиях, гарантирующих защиту окружающей среды и особенно защиту сотрудников, работающих с этими препаратами. Для этой цели следует выделить специальную зону. В этой зоне запрещается курить, принимать пищу или напитки.

Работающий персонал должен иметь необходимые материалы для обращения с препаратом, в частности, халаты с длинными рукавами, защитные маски, головные уборы, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, защитное покрытие рабочей зоны и мешки для сбора отходов.

Работа с цитотоксическими препаратами запрещается во время беременности.

При случайном контакте с глазами препарат может вызвать сильное раздражение. В таких случаях следует немедленно и тщательно промыть глаза. При длительном раздражении обратитесь к врачу. В случае контакта препарата с кожей тщательно промойте зону контакта водой. Следует соблюдать осторожность при работе с экскрементами и рвотными массами.

Утилизация отходов
Все изделия, использованные в процессе приготовления и введения препарата, либо иным образом контактировавшие с гемцитабином, следует удалять в отходы в соответствии со стандартными процедурами удаления цитотоксических веществ в данной больнице и с учетом действующих законов об утилизации опасных отходов.
Дерцинмен емдеу цитоуытты дәрілік препараттарды қолдануда маңызды тәжірибесі бар дәрігердің бақылауымен жүргізілуі керек (немесе осындай дәрігердің кеңесімен). Гемцитабинмен ем қабылдап жүрген емделушілер мұқият бақылауды қажет етеді. Емделушінің жағдайын бақылау үшін зертханалық тексерулер жүргізу мүмкіндігі болуы керек. Осы препаратты дәрілерден уыттану белгілері бар емделушілерге енгізу қажет болуы мүмкін.

Инфузиялау және енгізу жиілігінің ұзақтығы уыттылық артуына әкеп соқтырады.

Әрбір дозаны енгізердің алдында емделушінің тромбоциттер, лейкоциттер және гранулоциттер санын анықтау керек. Гемцитабинді қабылдауды тоқтатқаннан кейін шеткергі қанның пішінді элементтері санының төмендеуі жалғасуы мүмкін.

Дерцинді енгізу кезінде гематологиялық емес уытты әсерлерді анықтау үшін бауыр мен бүйрек қызметін, сондай-ақ қансарысуындағы трансаминазалар (АСТ/АЛТ) және креатинин деңгейлерін тұрақты бақылау керек. Жеке көтере алушылығына қарай, препараттың дозасын әр цикл барысында немесе жаңа цикл басталуымен біртіндеп төмендетуге болады. Төмендетілген дозаны уытты әсер төмендеуінің алдында енгізу керек.

Осы препаратты бір мезгілде тірі әлсіреген вакциналармен және фенитоинмен қолдануға жалпы болмайды.

Дерцинді бауырының орташа немесе ауыр бұзылулары және бүйрегінің ауыр бұзылулары бар емделушілерге енгізуге болмайды.

Дерцинді бауырының орташа бұзылуы және бүйрегінің жеңіл немесе орташа бұзылулары бар емделушілерге сақтықпен қолдану керек, өйткені осы топтағы емделушілерге дозалау бойынша ұсыныстарды анық қалыптасыруға мүмкіндік беретін клиникалық зерттеулер жайлы жеткілікті ақпарат жоқ. Дерцинді сыртартқысына бауыр метастазалары, гепатит және маскүнемдік барларға, сондай ақ бауыр циррозында қолдану бауыр жеткіліксіздігі даму қаупін арттырады.

Бүйректің орташа немесе ауыр дәрежедегі жеткіліксіздігі (шумақтық сүзгі жылдамдығы 30 мл/минуттан 80 мл/минутқа дейін) Дерциннің фармакокинетикасына елеулі әсер етпейді.

Бүйрек жеткіліксіздігінің бірнеше жағдайлары жайлы хабарланған, оның ішінде гемолитикалық-уремиялық синдромда. Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерге Дерцинді тек сақтықпен енгізуге болады. Микроангиопатиялық гемолитикалық анемияның алғашқы белгілерінде гемцитабинді қабылдауды тоқтату керек, сондай ақ қатар жүретін қансарысуындағы тромбоцитопения, билирубин, креатинин, мочевина немесе ЛДГ бар гемоглобин деңгейі жылдам төмендегенде. Бүйрек жеткіліксздігі препаратты қабылдауды тоқтатқан кездің өзінде қайтымсыз болуы мүмкін; бұл жағдайда гемодиализ қажет болуы мүмкін.

Дерцинді енгізу В вирусты гепатиті реактивациясымен байланысты болған, ол өлім жітімге жеткізуі мүмкін. Қауіп тобына жататын емделушілерде гемцитабинді тағайындар алдында емдеуді қажет етуін анықтау үшін вирусологиялық тексеру жүргізілуі керек.

Ұйқы безінің тұсын сәуле көзімен емдеуді (4 аптадан аспайтын үзіліспен) және гемцитабинді тізбекті қолдану бауыр некрозы қаупімен қатар жүреді.

Жілік май қызметінің бұзылуы бар емделушілерге препаратты енгізуді сақтықпен бастау керек. Басқадай цитоуытты препараттарды қолданғандағыдай, гемцитабин мен басқа химиотерапиялық затты біріктіре қолдануды жоспарлағанда жілік майдың жинақталып басылу қаупін ескеру керек. Гемцитабин жілік май қызметін бәсеңдетуі мүмкін, ол лейкопения, тромбоцитопения және анемия түрінде білінеді. Препаратты қабылдаудан жілік май бәсеңдеуі анықталған жағдайда препаратты енгізуді тоқтату немесе өзгерте енгізу мәселесін қарастырған жөн. Препаратты қабылдауды тоқтатқаннан кейін шеткергі қанның пішінді элементтер саны төмендеуі жалғасуы мүмкін.

Өкпеде қатерлі ісігі немесе өкпеде метастазалары бар емделушілерде тыныс алу жүйесі тарапынан жағымсыз әсерлер даму қаупі артады. Өкпе қызметінің ауыр бұзылуы дамыған жағдайда (өкпе ісінуі, интерстициальді пневмонит немесе ересектердегі өкпе дистресс-синдромы) гемцитабинді енгізуді тоқтату керек. Демеуші емді ерте тағайындау науқастың жағдайын жақсартуы мүмкін.
Препаратты экстравазациясы жағдайында оны инфузиялауды тоқтатып, препаратты басқа тамырға енгізу керек. Препаратты енгізгеннен кейін емделушіні мұқият бақылау керек.

Гемцитабинді қабылдаудан туындаған жүрек және/немесе қантамырлар бұзылуы қаупіне байланысты жүрек-қантамырлар ауруы бар емделушілерге аса сақтықпен қолдану керек.

Гемцитабинді Рейно синдромы немесе склеродермиясы бар емделушілерге сақтықпен тағайындау керек, өйткені шеткергі артериялық ишемия қаупі жоғары болуы мүмкін.

Лимфатикалық ісіну, сондай-ақ сәуле көзімен емдеуді өткерген немесе терең тамырлардың тромбозы бар емделушілерде терінің қабынбалы реакциялар қаупі артады.

Бала табатын жастағы әйелдер контрацепцияның тиімді әдістерін қолданулары керек (тератогенді әсері болуы мүмкін) Әйелдер мен еркектер Дерцинмен емделу кезінде және емдеуден кейін кем дегенде 3 ай бойы контрацепцияның сенімді әдістерін қолданулары керек.

Дерцин 200 мг, Дерцин 1 г құрамында 1 ммоль натрий бар (әр құтыда 23 мг), яғни мүлдем натрийсіз болып табылады.

Дәрілік заттың көлік құралдарын басқаруға және механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Жоғары зейін қоюды және психикалық әрі қимыл реакциялардың жылдамдығын қажет ететін қауіпті қызмет түрлерімен шұғылданудан бас тарту керек.

Қолдану және жою кезіндегі айрықша сақтық шаралары

Препаратты қолдану

Цитоуытты препараттарды еріткенде стандартты сақтық шараларын қадағалаған жөн. Цитоуытты препараттардың инъекцияланатын ерітінділерін дайындауды қолданылатын препараттарды білетін, қоршаған орта қорғанысына әсіресе осы препараттармен жұмыс істейтін қызметкерлердің қорғанысына кепілдеме беретін арнайы білімі бар маман орындауы керек. Ол үшін арнайы аймақ қарастырылуы керек. Бұл аймақта шылым шегуге, тамақ немесе сусындарды ішуге болмайды.

Жұмыс істейтін қызметкерлердің препаратпен жұмыс істеуге қажетті материалдары, оның ішінде жеңі ұзын халаттары, қорғайтын бет перделер, бас киімдері, қорғайтын көзәйнектері, стерильді бір реттік қолқаптары, жұмысшы аймақтың қорғайтын жабындылары және қалдықтарды жинауға арналған қолқаптары болуы керек.

Жүктілік кезінде цитоуытты препараттармен жұмыс істеуге болмайды.

Кездейсоқ көзге түскен жағдайда препарат қатты тітіркенуді туғызуы мүмкін. Мұндай жағдайларда көзді тез арада және мұқият шаю керек. Ұзақ уақыт тітіркенде дәрігерге қаралыңыз. Препарат теріге түскенде жанасқан жерді сумен әбден шайыңыз. Экскременттермен және құсық массаларымен жұмыс істегенде сақ болған жөн.

Қалдықтарды жою
Препаратты дайындау және енгізу барысында пайдаланылған барлық немесе басқалай түрде гемцитабинмен жанасқан бұйымдарды осы ауруханада цитоуытты заттарды жоюдың стандартты ісшараларына сәйкес және қауіпті қалдықтарды жою туралы қолданыстағы заңды ескере отырып қалдықтарды жою керек.

Дозировка и способ применения

Для внутривенного введения и инфузий!

Рак мочевого пузыря (местно-распространенный или метастатический)
Комбинированная терапия: рекомендуемая доза Дерцина 1000 мг/м2, путем инфузии в течение 30 минут в сочетании с цисплатином в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного курса применения препарата. Цисплатин вводят в рекомендованной дозе 70 мг/м2 на 2-й день каждого 28-дневного курса. Затем этот 4-недельный курс повторяют. В зависимости от выраженности токсических эффектов у пациента, эту дозу можно уменьшить в промежутке между курсами введения или в течение одного курса.

Рак молочной железы (местно-распространенный или метастатический)
Комбинированная терапия: в сочетании с паклитакселом при рецидиве после (нео)адъювантной химиотерапии. В предшествующем курсе химиотерапии должен быть использован препарат антрациклинового ряда при отсутствии клинических противопоказаний. Паклитаксел вводится в дозе 175мг/м2 путем внутривенной инфузии в течение 3 часов в 1-й день 21-дневного курса. Дерцин вводится после паклитаксела, путем внутривенной инфузии в течение 30 минут в дозе 1250мг/м2 в 1-й и 8-й день 21-дневного курса. В зависимости от выраженности токсических эффектов у пациента, эту дозу можно уменьшить в промежутке между курсами введения или в течение одного курса. До применения сочетания гемцитабин + паклитаксел, у пациента должно быть абсолютное число гранулоцитов не менее 1,5 x 109/л.

Эпителиальный рак яичника (местнораспространенный или метастатический)
Комбинированная терапия: в сочетании с карбоплатином при рецидиве после периода без прогрессирования заболевания не менее 6 месяцев после терапии первой линии на основе препаратов платины. Рекомендовано введение Дерцина в дозе 1000мг/м2 путем внутривенной инфузии в 1-й, 8-й день каждого 21-дневного курса. В 1-й день курса после Дерцина вводится карбоплатин, в дозе 4мг/мл/мин. В зависимости от выраженности токсических эффектов у пациента, эту дозу можно уменьшить в промежутке между курсами введения или в течение одного курса.

Немелкоклеточный рак легкого (местно-распространенный или метастатический)

Монотерапия: рекомендуемая доза 1000 мг/м2, путем внутривенной инфузии в течение 30 минут. Эту дозу следует повторять еженедельно на протяжении 3-х недель, после чего сделать недельный перерыв. Затем этот 4-недельный цикл повторяют. Доза может быть снижена с учетом выраженности токсических эффектов у пациента.

Комбинированная терапия: у взрослых для комбинации Дерцина с цисплатином исследованы 2 схемы введения препаратов.
  • 1-я схема: На протяжении 3-недельного цикла выполняют инфузию Дерцина в дозе 1250 мг/м2 в течение 30 минут 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла введения препарата. В зависимости от выраженности токсических эффектов у пациента, эту дозу можно уменьшить в промежутке между циклами введения или в течение одного цикла.
  • 2-я схема: На протяжении 4-хнедельного цикла выполняют инфузию Дерцина в дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного курса введения препарата. В зависимости от выраженности токсических эффектов у пациента, эту дозу можно уменьшить в промежутке между циклами введения или в течение одного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75-100 мг/м2 один раз в 3 или 4 недели.
Рак поджелудочной железы (местно-распространенный или метастатический)
Взрослым: рекомендуемая доза 1000 мг/м2, вводить путем инфузии в течение 30 минут. Эту дозу следует повторять еженедельно до 7 недель, после чего сделать недельный перерыв. При последующих циклах введения препарата следует выполнять еженедельные инфузии в течение 3-х недель подряд, после чего сделать недельный перерыв. В зависимости от выраженности токсических эффектов у пациента, эту дозу можно уменьшить в промежутке между циклами введения или в течение одного цикла.

Правила приготовления раствора

Перед применением Дерцин следует растворить, а затем развести. После растворения препарат является бесцветным раствором.

Для приготовления раствора Дерцин следует использовать только 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов. После растворения максимальная концентрация Дерцина не должна превышать 38 мг/мл. В растворах с концентрацией Дерцина более 38 мг/мл возможно неполное растворение.

Для растворения 200мг Дерцина во флакон добавляют не менее 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций и для растворения 1г Дерцина - не менее 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (в обоих случаях достигается конечная концентрация 38 мг/мл и объем замещения составляет соответственно 0,26 мл и 1,3 мл). При подготовке раствора для инфузии растворитель следует добавлять медленно по стенке флакона. Флаконы встряхивают до полного растворения лиофилизированного порошка.

Перед парентеральным введением необходим визуальный контроль приготовленного раствора на наличие механических примесей и изменение цвета. Можно использовать только прозрачные растворы, практически не содержащие взвешенных частиц. Из соображений микробиологической чистоты препарат следует вводить немедленно.

Мониторирование, уточнение или повышение дозы, прекращение введения препарата
Перед введением каждой дозы следует определить количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов у пациента. Если необходимо, при возникновении любого изменения состава крови, дозу можно снизить или временно прекратить введение препарата.

Снижение дозы Дерцина на 8-й и/или 15-й день в случае развития гематологической токсичности следует выполнять в соответствии с указаниями, приведенными в таблицах 1-3.

Таблица 1. Уточнение дозы гемцитабина на 8-й и/или 15-й день при раке мочевого пузыря, немелкоклеточном раке легкого и раке поджелудочной железы

Таблица 2. Уточнение дозы гемцитабина на 8-й день у больных раком молочной железы

Таблица 3. Уточнение дозы гемцитабина на 8-й день у больных раком яичников

* Введение препарата можно продолжить в 1-й день следующего цикла лечения.

При возникновении перечисленных ниже токсических изменений крови дозу в последующих циклах лечения следует постепенно снижать по одному уровню дозы (см. таблицу 4).
  • абсолютное число нейтрофилов <0,5 x 109/л на протяжении более 5 дней;
  • абсолютное число нейтрофилов <0,1 x 109/л на протяжении более 3 дней;
  • фебрильная нейтропения, т.е. температура тела 38°C, абсолютное число нейтрофилов <1,0 x 109/л, вызывающие необходимость госпитализации и внутривенного введения антибиотиков;
  • число тромбоцитов <25 x 109/л;
  • перенесение следующего цикла лечения на 1 неделю из-за токсических явлений.
Таблица 4. Уровни доз гемцитабина и карбоплатина

Пожилые пациенты
Дерцин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Отсутствуют данные, свидетельствующие о необходимости изменения доз у пожилых пациентов, однако клиренс и период полувыведения гемцитабина изменяются с возрастом.
Көктамырішіне енгізуге және инфузиялауға арналған!

Қуықтың (жергілікті – таралған немесе метастазалық) қатерлі ісігінде
Біріктірілген ем: Дерциннің 1000 мг/м2 ұсынылған дозасы препаратты қабылдаудың 28 күндік курстың 1, 8 және 15-ші күнінде цисплатинамен 30 минут бойы инфузиялау. Цисплатинді әрбір 28 күндік курстың 2ші күні 70 мг/м2 ұсынылған дозада енгізеді. Содан кейін 4 апталық курсты қайталайды. Емделушілердегі уытты әсерлердің айқындылығына қарай, бұл дозаны енгізу курстарының арасындағы немесе бір курстың ішінде азайтуға болады.

Сүт безінің (жергілікті – таралған немесе метастазалық) қатерлі ісігінде
Біріктірілген ем: паклитакселмен бірге (нео)адъювантты химиотерапиядан кейін ауру қайталанғанда. Алдыңғы химиятерапия курсында клиникалық қарсы көрсетілімдері жоқ болса, антрациклинді қатардың препараты пайдаланылуы керек. Паклитаксел әрбір 21 күндік курстың 175 мг/м2 дозада 1-ші күні 3 сағат бойы көктамырішілік инфузия түрінде енгізіледі. Дерцин паклитакселден кейін, әрбір 21 күндік курстың 1 және 8, 21-ші күні 1250 мг/м2 дозада көктамырішілік инфузия түрінде 30 минут бойы тамшылатып енгізіледі. Емделушілердегі уытты әсерлердің айқындылығына қарай, бұл дозаны енгізу курстарының арасындағы немесе бір курстың ішінде азайтуға болады. Гемцитабин + паклитаксел бірігуін қолданғанға дейін емделушіде 1,5 x 109/л кем болмайтын гранулоциттердің абсолютті саны болуы керек.

Анабездің эпителиальді (жергілікті – таралған немесе метастазалық) қатерлі ісігінде
Біріктірілген ем: карбоплатинмен біріктіре платина препараттары негізінде алдыңғы кезектегі емнен кейін кем дегенде 6 ай ауру үдемеген кезеңнен кейінгі рецидивте. Дерцинді әрбір 28 күндік курстың 1, 8 және 15-ші күні 1000 мг/м2 дозада көктамырішілік инфузия түрінде енгізу керек. Курстың 1-күні Дерциннен кейін карбоплатин 4 мг/мл/мин дозада енгізіледі. Емделушілердегі уытты әсерлердің айқындылығына қарай, бұл дозаны енгізу курстарының арасындағы немесе бір курстың ішінде азайтуға болады.

Өкпенің уақжасушалы емес (жергілікті – таралған немесе метастазалық) қатерлі ісігінде

Монотерапия: Ұсынылатын доза 1000 мг/м2 көктамырішілік инфузия түрінде 30 минут бойы енгізіледі. Бұл дозаны 3 апта бойы апта сайын қайталап, содан соң бір апталық үзіліс жасау керек. Содан кейін 4 апталық циклды қайталайды. Доза емделушілердегі уытты әсерлердің айқындылығын ескере отырып төмендетілуі керек.

Біріктірілген ем: ересектерде Дерцинді цисплатинмен біріктіру үшін препараттарды енгізудің 2 сызбасы зерттелуі керек.
  • 1-ші сызба: 3-апталық цикл бойы 21 күндік циклдың 1 және 8-ші күні 1250 мг/м2 дозада 30 минут бойы инфузия түрінде жасайды. Емделушілердегі уытты әсерлердің айқындылығына қарай, бұл дозаны енгізу курстарының арасындағы немесе бір курстың ішінде азайтуға болады.
  • 2-ші сызба: Дерцинді 4-апталық цикл бойы препаратты енгізудің 28-күндік курсының 1-ші, 8-ші және 15-ші күндері 30 минут бойы 1000 мг/м2 дозада инфузиялау арқылы жүргізеді. Емделушілердегі уытты әсерлердің айқындылығына қарай, бұл дозаны енгізу курстарының арасындағы немесе бір курстың ішінде азайтуға болады. Цисплатинді 75-100 мг/м2 дозада 3 немесе 4 аптада бір рет енгізеді.
Ұйқы безінің (жергілікті – таралған немесе метастазалық) қатерлі ісігінде
Ересектерге: ұсынылатын 1000 мг/м2 дозаны 30 минут бойы инфузиялау арқылы енгізу керек. Бұл дозаны 7 апта бойы, апта сайын қайталау керек, содан соң бір апталық үзіліс жасау керек. Препаратты енгізудің кейінгі циклдарында 3 апта қатарынан апта сайын инфузиялауды орындау керек. Емделушілердегі уытты әсерлердің айқындылығына қарай, бұл дозаны енгізу курстарының арасындағы немесе бір курстың ішінде азайтуға болады.

Ерітіндіні дайындау ережелері

Дерцинді пайдаланар алдында ерітіп, содан соң сұйылту керек. Еріткеннен кейін препарат түссіз болады. Дерциннің инфузиясы жақсы көтеріледі және амбулаторияда орындалуы мүмкін.

Дерцин ерітіндісін дайындау үшін консервантсыз инъекцияға арналған натрий хлоридінің 0,9% ерітіндісін ғана пайдалану керек. Еріткеннен кейін Дерциннің ең жоғары концентрациясы 38 мг/млден аспауы керек. Дерциннің концентрациясы 38 мг/мл аса болатын ерітінділер толық ерімеуі керек.
200мг Дерцинді еріту үшін құтыға кем дегенде 5 мл инъекцияға арналған натрий хлоридінің 0,9% ерітіндісін және 1г Дерцинді еріту үшін кем дегенде 25 мл инъекцияға арналған натрий хлоридінің 0,9% ерітіндісін (екі жағдайда да соңғы концентрация 38 мг/мл және орын басу көлемі тиісінше 0,26 мл және 1,3 мл) қосады. Инфузия үшін ерітіндіні дайындау кезінде еріткішті баяу құтының қабырғасына қосу керек. Құтыларды лиофилизденген ұнтақ толық ерігенге дейін сілкиді.

Парентеральді енгізудің алдында дайындалған ерітіндіні ішінде механикалық қоспалар және түсі өзгеруін қарау арқылы бақылау керек. Тек мөлдір ерітіндіні пайдалану керек. Ішінде жүзгін бөлшектері жоқ мөлдір ерітінділерді ғана пайдалану керек. Микробиологиялық тазалық тұрғысынан препаратты баяу енгізу керек.

Препаратты мониторлау, дозаны нақтылау немесе арттыру, енгізуді тоқтату
Әрбір дозаны енгізердің алдында емделушілердегі тромбоциттер, лейкоциттер және гранулоциттер санын анықтау керек. Егер қажет болса, қан құрамының кез келген өзгерістері пайда болғанда, дозаны төмендетуге немесе препаратты енгізуді уақытша тоқтату керек.

Гематологиялық уыттылық өршіген жағдайда Дерциннің дозасын 8-ші және/немесе 15-ші күні төмендетуді 1-3 кестелерде келтірілген нұсқаулықтарға сәйкес орындау керек.

1 кесте. Гемцитабин дозасын қуықтың, өкпенің уақжасушалы қатерлі ісігінде және ұйқы безінің қатерлі ісігінің 8-ші және/немесе 15-ші күндері нақтылау

2 кесте. Гемцитабин дозасын сүт бездерінің қатерлі ісігі бар науқастарда 8-ші күні нақтылау

3 кесте. Анабездерінің қатерлі ісігі бар науқастарда гемцитабин дозасын 8-ші күні нақтылау

* Препаратты енгізуді келесі емдеу циклының 1-ші күні жалғастыруға болады.

Төменде келтірілген қанның уытты өзгерулері пайда болғанда кейінгі емдеу циклдарында дозаның бір деңгейінен біртіндеп төмендету керек (4 кестені қараңыз).
  • Нейтрофилдердің абсолютті саны <0,5 x 109/л 5 күннен аса;
  • Нейтрофилдердің абсолютті саны <0,1 x 109/л 3 күннен аса;
  • фебрильді нейтропения, яғни дене температурасы 38°C, ауруханаға жатқызуды және антибиотиктерді көктамыр ішіне енгізуді қажет етуді туындататын нейтрофилдердің абсолютті саны <1,0 x 109/л;
  • тромбоциттердің саны <25 x 109/л;
  • уытты құбылыстарға байланысты емдеудің келесі циклын 1 аптаға кешіктіру .
4 кесте. Гемцитабин және карбоплатин дозаларының деңгейлері

Егде жастағы емделушілер
Дерцинді 65 жастан асқан емделушілер жақсы көтереді. Егде жастағы емделушілерде дозаны өзгерту қажеттілігін растайтын деректер жоқ, алайда гемцитабин клиренсі және жартылай шығарылу кезеңі жас ерекшелігіне қарай өзгереді.

Взаимодействие с лекарствами

В связи с повышением риска тромбоза при опухолях часто применяют антикоагулянты. Из-за высокой индивидуальной вариабельности параметров свертывания при заболеваниях и возможностью взаимодействия пероральных антикоагулянтов и противораковых химиотерапевтических средств было принято решение назначать пациентам пероральные антикоагулянты и повысить частоту контроля международного нормализованного отношения (МНР).

Препараты, сопутствующее применение которых противопоказано:
  • вакцина от желтой лихорадки: риск генерализованной смертельной реакции на вакцину.
Препараты, сопутствующее применение которых не рекомендуется:
  • живые ослабленные вакцины (кроме вакцины от желтой лихорадки): риск системных нарушений, способных вызвать смерть пациента. Этот риск повышен у пациентов с иммунитетом, сниженным по причине основного заболевания. Если существует инактивированная вакцина (полиомиелит), следует использовать ее.
  • фенитоин: Риск обострения судорожных припадков, вызванного снижением всасывания фенитоина из желудочно-кишечного тракта при действии цитотоксических препаратов, либо риск повышения токсичности или снижения эффективности цитотоксических препаратов в связи с повышением печеночного метаболизма при действии фенитоина.
Препараты, сопутствующее применение которых следует учитывать:
  • циклоспорин, такролимус: усиление иммунодепрессии с риском лимфопролиферации.
Сопутствующая лучевая терапия (применяемая одновременно с гемцитабином или с интервалом не более 7 дней)
Токсичность такого комбинированного лечения зависит от многих факторов, в том числе от дозы Дерцина и частоты введения, дозы облучения, подготовки к лучевой терапии, вида и объема облученной ткани. Дерцин обладает радиосенсибилизирующим действием, в связи с чем, при применении данного препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Последовательная терапия (с интервалом более 7 дней)
Имеющаяся информация не указывает на повышение токсичности при введении гемцитабина пациентам, ранее получивших облучение, за исключением пролонгирования эффекта лучевой терапии. В случае последовательной химиолучевой терапии Дерцин можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не менее, чем через одну неделю после окончания лучевой терапии.
Ісіктер кезінде тромбоз қаупі артқанда жиі антикоагулянттарды қолданады. Ұю параметрлерінің жоғары жеке құбылғыштығынан ауруларда және ішу арқылы қабылданатын антикоагулянттармен және қатерлі ісікке қарсы химиотерапиялық заттар өзара әрекеттесуі мүмкін болғандықтан, емделушілерге ішу арқылы қабылданатын антикоагулянттарды тағайындау туралы шешім қабылдап, халықаралық қалыптандырылған қатынастар (ХҚҚ) бақылау жиілігін жоғарлату керек.

Қатар қолдануға болмайтын препараттар:
  • Сары қызбаға қарсы вакцина: вакцинаға жайылған өлім реакциясы
Қатар қоданылу ұсынылымайтын препараттар:
  • тірі әлсіреген вакциналар (Сары қызбаға қарсы вакцинадан басқа): емделушіні өлім жітімге жеткізуі мүмкін жүйелі бұзылулар қаупі. Бұл қауіп негізгі ауруы бойынша иммунитеті төмендеген емделушілерде артқан. Егер белсенділігі жойылған вакцина (полиомиелит) бар болса, оны пайдалану керек.
  • фенитоин: цитоуытты препараттар әсеріне асқазан-ішек жолдарынан фенитоин сіңуі төмендеуінен болған құрысу ұстамалары асқыну қаупі, немесе фенитоин әсерінен бауыр метаболизмі артуына байланысты цитоуытты препараттардың уыттылығы артуы немесе тиімділігінің төмендеу қаупі
Қатар қолдану кезінде мыналарды ескеру қажет препараттар:
  • циклоспорин, такролимус: лимфопролиферация қаупі иммунодепрессияның күшеюі
Қатар жүретін сәулемен емдеу (бір мезгілде гемцитабинмен қолданылатын немесе 7 күннен аспайтын үзіліспен)
Мұндай біріктірілген емнің уыттылығы көптеген факторларға, оның ішінде Дерциннің дозасына және енгізу жиілігіне, сәулелендіру дозасына, сәуле көзімен емдеуге дайындыққа, сәуле соққысына ұшыраған тін түріне және көлеміне байланысты. Дерциннің радиосенсибилизациялайтын әсері бар, осыған байланысты осы препаратты қолданғанда сәуле көзімен емдеу кезінде сәулелік реакцияның күшеюін күтуге болады.

Тізбекті терапия (7 күннен асатын аралықпен)
Қолдағы бар ақпарат сәуле көзімен емдеудің ұзақ әсерін қоспағанда, бұрын сәуле көзімен ем қабылдаған емделушілерге гемцитабинді енгізгенде уыттылықтың артқандығын білдірмейді. Тізбекті химия сәуле көзімен емдегенде Дерцинді жедел сәуле реакциялары басылғанан кейін немесе сәуле көзімен емдеу аяқталғаннан кейін кем дегенде бір аптадан соң.

Передозировка дерциным в порошке

Лечение: Антидот гемцитабина отсутствует. Есть сообщения о введении разовых доз до 5,7 г/м2 каждые две недели путем 30-минутной внутривенной инфузии при клинически допустимой токсичности. При подозрении на передозировку следует следить за количеством форменных элементов крови пациента и при необходимости назначать соответствующее лечение.
Емі: гемцитабиннің у қайырғысын жоқ. Клиникалық рұқсат етілген уыттылықта әрбір екі апта сайын 5,7 г/м2 дейінгі бір реттік дозаларды 30-минуттық көктамырішілік инфузия түрінде енгізу жайлы хабарлар бар. Артық дозалануға күмәнді болғанда емделуші қанының пішінді элементтерін қадағалау керек және қажет болса, тиісті ем тағайындау керек.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутривенной инфузии гемцитабина в дозах 500-2592 мг/м2 в течение 0,4-1,2 часов максимальная концентрация в плазме крови составляла 3,2-45,5 мкг/мл и определялась в течение 5 мин в конце инфузии. Объем распределения в центральной части составляет 12.4 л/м2 у женщин и 17.5 л/м2 у мужчин (индивидуальные различия - 91.9%). Объем распределения в периферической части составляет 47.4 л/м2 и не зависит от пола. Связывание с белками практически отсутствует. Системный клиренс варьирует от 29,2 до 92,2 л/ч/м2. У женщин клиренс приблизительно на 25% ниже, чем у мужчин.

Скорость клиренса снижается с возрастом, как у мужчин, так и у женщин. Менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет 2-7 л/ч/м2. Период полувыведения зависит от возраста и пола и составляет 42-94 мин. При введении 1 раз в неделю гемцитабин не кумулирует. Гемцитабин быстро метаболизируется при участии цитидиндеаминазы в печени, почках, крови и других тканях. При внутриклеточном метаболизме активного вещества образуются моно-, ди- и трифосфаты гемцитабина (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP), которые обладают фармакологической активностью. Эти метаболиты не определяются ни в плазме, ни в моче. Основной метаболит 2-деокси-2,2-дифлуороуридин (dFdU) не обладает фармакологической активностью и определяется в плазме и в моче.

Метаболит dFdCTP обнаружен в мононуклеарных клетках периферической крови. Конечный период полувыведения 0,7 - 12 часов. Внутриклеточные концентрации растут пропорционально дозе гемцитабина 35-350 мг/м2 за 30 минут, и дают равновесные концентрации 0,4-5 мкг/мл. При концентрации гемцитабина в плазме крови свыше 5 мкг/мл уровень dFdCTP не повышаются, что свидетельствует о насыщении его формирования в этих клетках. Концентрации исходного вещества в плазме после введения 1000 мг/м2 за 30 мин превышают 5 мкг/мл примерно через 30 минут после окончания инфузии и превышают 0,4 мкг/мл в течение следующего часа.

Максимальная концентрация метаболита dFdU в плазме крови составляет от 28 до 52 мкг/мл (через 3-15 минут после 30-минутной инфузии 1000 мг/м2). Минимальная концентрация при введении препарата 1 раз в неделю от 0,07 до 1,12 мкг/мл без видимой аккумуляции. Трехфазная кривая изменения концентрации в плазме во времени, средний период полувыведения в конечной фазе 65 часов (33-84 часа). Образование dFdU из исходного вещества 91-98%. Средний объем распределения в центральном компартменте 18 л/м2 (11-22 л/м2). Средний объем распределения в равновесном состоянии (VSS) 150 л/м2 (96-228 л/м2). Распределение в тканях широкое. Средний кажущийся клиренс 2,5 л/ч на 1 м2 (1-4 л/ч на 1 м2). Экскреция с мочой: все. Абсолютное выделение: количество, выделенное в течение одной недели- 92%-98%, из которых 99% приходится на dFdU; 1% дозы выделяется с калом.
Гемцитабинді 500-2592 мг/м2 дозаларда 0,4-1,2 сағат бойы көктамырішілік инфузиялауда қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясы 3,2-45,5 мкг/мл құраған және инфузияның соңында 5 минут ішінде анықталған. Орталық бөлігінің таралу көлемі әйелдерде 12.4 л/м2 және еркектерде 17.5 л/м2 құраған (жеке айырмашылықтары - 91.9%). Шеткергі бөлігіндегі таралу көлемі 47.4 л/м2 құрайды да, жынысына байланысты болмайды. Ақуыздармен мүлдем байланыспайды. Жүйелі клиренс 29,2дан 92,2 л/сағат/м2 аралығында. Әйелдерде клиренсі еркектердікіне қарағанда 25%-ға төмен. Клиренстің жылдамдығы еркектерде де әйелдерде де жасына қарай төмендейді. 10%-дан кемі несеппен өзгермеген түрде шығарылады.

Бүйрек клиренсі 2-7 л/сағат/м2 құрайды. Жартылай шығарылу кезеңі жасына және жынысына байланысты әрі 42-94 минутты құрайды. Аптасына 1 рет енгізгенде гемцитабин жинақталмайды. Гемцитабин цитидиндеаминазаның қатысуымен бауырда, бүйректе, қанда және басқа тіндерде жылдам метаболизденеді. Белсенді заттың жасуша ішілік метаболизмінде гемцитабиннің моно-, ди- және трифосфаты (dFdCMP, dFdCDP және dFdCTP) түзіледі, оның фармакологиялық белсенділігі бар. Бұл метаболиттер плазмада да, несепте де анықталмайды. Негізгі метаболит 2-деокси-2,2-дифлуороуридиннің (dFdU) фармакологиялық белсенділігі жоқ әрі плазма және несепте анықталады.
Метаболит dFdCTP шеткергі қанның мононуклеарлы жасушаларында анықталады. Жартылай шығарылудың соңғы кезеңі 0,7 - 12 сағат. Жасушаішілік концентрациялар гемцитабин дозасына пропорционалды 30 минут бұрын 35-350 мг/м2 өседі, және тепе тең концентрациялар 0,4-5 мкг/мл береді. Қан плазмасындағы гемцитабиннің концентрациясы 5 мкг/мл жоғары болғанда dFdCTP деңгейі артпайды, ол оның осы жасушаларда қалыптасуының қанығуын растайды. 30 минут бұрын 1000 мг/м2 енгізгеннен кейін плазмадағы бастапқы заттың концентрациясы 5 мкг/мл асады, инфузия аяқталғаннан кейін шамамен 30 минуттан соң келесі сағатта 0,4 мкг/мл асады.

Қан плазмасындағы dFdU метаболитінің концентрациясы 28-ден 52 мкг/мл дейінді (1000 мг/м2 30-минуттық инфузиялаудан кейін 3-15 минуттан соң). Препаратты аптасына 1 рет 0,07ден 1,12 мкг/мл дейін енгізгенде ең кіші концентрациясы көрінетін аккумуляциясыз. Уақыт бойынша плазмадағы е концентрациясының үшфазалы қисығының өзгеруі, соңғы фазадағы орташа жартылай шығарылуы 65 сағат (33-84 сағат). Бастапқы заттан dFdU түзілуі 91-98%. Орталық компартментте орташа таралу көлемі 18 л/м2 (11-22 л/м2). Тепе-тең жағдайдағы орташа таралу көлемі (VSS) 150 л/м2 (96-228 л/м2). Тіндерде кеңінен таралады. Білінетін орташа клиренс 1 шаршы метрге 2,5 л/сағат (1 шаршы метрге 1-4 л/сағат). Несеппен шығарылуы: барлығы. Абсолютті бөлінуі: бір аптада бөлінген мөлшері - 92%-98%, оның 99% dFdU келеді; дозаның 1% нәжіспен бірге шығарылады.

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство. Дерцин обладает значительной цитотоксической активностью в отношении различных культур опухолевых клеток. Обладает фазовой специфичностью действия: останавливает жизнедеятельность клеток в S-фазе и блокирует опухолевую прогрессию клеток в G1/S-фазе. Цитотоксическое действие гемцитабина in vitro зависит как от концентрации, так и от времени. Дерцин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных нуклеозидов (dFdCTP). Дифосфатные нуклеозиды (dFdCDP) ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК.

Подавление этого фермента в присутствии dFdCDP снижает концентрации деоксинуклеозидов вообще и dCTP в частности. Трифосфатные нуклеозиды (dFdCTP) активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется еще один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки, известного как апоптоз. Противоопухолевая активность Дерцина зависит от схемы введения. Обычно введение Дерцина с трехдневными или четырехдневными интервалами было более эффективным и/или менее токсичным, чем ежедневное введение.
Ісікке қарсы зат. Дерцин ісік жасушаларының түрлі өсінділеріне қатысты маңызды цитоуытты белсенділігі бар. Спецификалық әсер ету фазасы бар: жасушалардың өмір сүруін S-фазада тоқтатады да, G1/S-фазада жасушалардың ісікті үдеуін бөгейді. Гемцитабиннің цитоуытты in vitro әсері концентрацияға, сондай ақ уақытқа байланысты. Дерцин жасушалар ішінде белсенді дифосфатты (dFdCDP) және трифосфатты нуклеозидтер (dFdCTP) түзумен нуклеозидкиназалар әсерімен жасуша ішінде метаболизденеді.

Дифосфатты нуклеозидтер (dFdCDP) рибонуклеотидредуктазаны тежейді, ол ДНҚ синтезі үшін қажетті дезоксинуклеозидтрифосфаттар түзілуіне әкеп соқтыратын реакциялардың жалғыз катализаторы ретінде әсер етеді. dFdCDP қатысуымен осы ферментті бәсеңдету деоксинуклеозидтер концентрациясын және ішінара dCTP төмендетеді. Трифосфатты нуклеозидтер (dFdCTP) ДНҚ тізбегіне қосылу үшін дезоксицитидинтрифосфатпен белсенді бәсекелеседі, сондай ақ РНҚ қосыла алады. Гемцитабиннің жасушаішілік метаболиттері ДНҚ тізбегіне қосылуы үшін, оның өсетін тармағына тағы бір қосымша нуклеотид қосылады, ол ДНҚ синтезінің бұдан әрі толық тежелуіне және апоптоз ретінде белгілі жасушаның бағдарланған лизисіне әкеп соқтырады. Дерциннің ісікке қарсы белсенділігі енгізу сызбасына байланысты. Әдетте Дерцинді үш күндік немесе төрт күндік аралықтармен енгізу күнделікті енгізуге қарағанда тиімді және/немесе уытты болған.

Упаковка и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг, 1 г. Бесцветные флаконы из трубчатого стекла типа I вместимостью 10 мл с отогнутой кромкой или бесцветные флаконы из формованного стекла типа I вместимостью 50 мл, с 20 мм загнутым краем, оснащенные 20 мм пробкой из бромбутилового каучука и зеленым колпачком с отрывной пластиковой накладкой. По 1 флакону, вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках, в коробки картонные.
Инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған 200 мг, 1 г лиофилизат. Сыйымдылығы 10 мл I түрдегі түтік тәрізді шыныдан жасалған түссіз құтылардың жиегі ашылған немесе сыйымдылығы 50 мл жиегі қайрылған 20 мм пішінді шыныдан жасалған түссіз құты 20 мм бромбутилді каучуктан жасалған тығынмен әрі алынатын пластик аралықтары бар жасыл қалпақшамен жабдықталған. 1 құты мемлекеттік және орыс тілдерінде жазылған қолдану жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапта.